Лечение взрослых и подростков старше 16 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (по ½ таблетки 500 мг 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг дважды в сутки). В дальнейшем доза может увеличиваться на 250 мг каждые 2 недели, в зависимости от клинического ответа на терапию. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).
В качестве вспомогательной терапии
Взрослые и подростки от 18 лет и старше и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более
Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дваж-ды в сутки). Данная доза должна назначаться в первый день курса.
В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата, доза может быть увеличена до 1500 мг, назначаемых дважды в сутки. Коррекцию дозы (уменьшение или увеличение) с шагом 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели.
Дети
Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, ис-ходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.
Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, паци-ентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы пре-парата менее 250мг. Во всех перечисленных выше случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь.
Монотерапия
Эффективность и безопасность Кеппры® у детей и подростков младше 16 лет в качестве моноте-рапии не установлена.
Вспомогательная терапия для детей и подростков с массой тела менее 50 кг
Начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела дважды в сутки. Шаг дозы для коррекции не должен превышать 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каж-дые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Доза препарата у детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым.
Рекомендации по дозировке для детей и подростков
Вес
|
Стартовая доза: 10 мг/кг два раза вдень
|
Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день
|
25 кг(1)
|
250 мг дважды в день
|
750 мг дважды в день
|
от 50 кг(2)
|
500 мг дважды в день
|
1500 мг дважды в день
|
(1)-детям до 25 кг или менее, начинать лечение следует леветирацетамом раствором для приема внутрь 100 мг/мл
(2)- дозировка для детей и подростков весом от 50 кг или более такая же, как у взрослых.
Пожилые пациенты
Корректировка дозы рекомендуется в случае нарушения функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью
Суточная доза должна быть индивидуализирована в соответствии со степенью почечной дисфунк-ции.
Поскольку леветирацетам выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью необхо-димо подбирать дозу, исходя из клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (КК) для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:
[140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)
КК (мл/мин) = ------------------------------------------------------
72 × сывороточный КК (мг/дл)
Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.
Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:
КК (мл/мин)
КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------x 1,73
ППТпациента (м²)
Схема дозирования для взрослых и подростков весом 50 кг и более с нарушениями функции почек
Почечная недостаточность
|
КК (мл/мин)
(мл/мин/1,73 м²)
|
Схема дозирования
|
Нормальная функция почек
|
> 80
|
500-1500 мг дважды в день
|
Незначительная степень нарушения
|
50-79
|
500–1000 мг дважды в день
|
Умеренная степень нарушения
|
30-49
|
250–750 мг дважды в день
|
Тяжелая степень нарушения
|
< 30
|
250–500 мг дважды в день
|
Терминальная стадия – пациенты на диализе*
|
-
|
500–1000 мг один раз в день **
|
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг
Печеночная недостаточность
При слабых и умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени снижение клиренса креатинина может не в полной ме-ре отображать степень нарушения функций почек, поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.
У детей с нарушениями функции почек дозу леветирацетама необходимо корректировать соглас-но степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (КК) в мл/мин/1,73 м2 у подростков, детей и младенцев можно вычислить на основании сывороточного уровня креатинина (мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):
Рост (см) х ks
КК (мл/мин/1,73 м²) =
Креатинин сыворотки (мг/дл)
Ks=0,55 в случае детей до 13 лет и подростков-девочек; в случае подростков-мальчиков ks=0,7.
Схема дозирования у детей и подростков с массой тела меньше 50 кг с нарушением функции почек
Стадия
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
|
Доза и частота применения
|
Дети и подростки с массой
тела менее 50 кг
|
Нормальная функция почек
|
> 80
|
10–30 мг/кг дважды в день
|
Незначительная степень нарушения
|
50-79
|
10–20 мг/кг дважды в день
|
Умеренная степень нарушения
|
30-49
|
5–15 мг/кг дважды в день
|
Тяжелая степень нарушения
|
< 30
|
5–10 мг/кг дважды в день
|
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе
|
--
|
10–20 мг/кг один раз в день (1) (2)
|
(1) В первый день применения леветирацетама рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг.
(2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением ор-ганов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следую-щим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).
Очень часто
- назофарингит
- сонливость
- головная боль
Часто
- анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)
- депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональ-ная лабильность/смена настроения,
- судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор
- вертиго
- кашель
- боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
- сыпь
- астения/утомляемость
Нечасто
- лейкопения, тромбоцитопения
- снижение/увеличение массы тела
- попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, гал-люцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение
- амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внима-ния
- диплопия, нечеткость зрения
- патологические результаты печеночных проб
- алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд
- мышечная слабость, миалгия
- травмы
Редко
- инфекции
- панцитопения (в некоторых случаях сопровождалась миелосупрессией костного мозга), нейтро-пения, агранулоцитоз
- лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS)
- гипонатриемия
- суицид, патологическое мышление, расстройство личности,
- хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия
- панкреатит
- печеночная недостаточность, гепатит
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
При сравнении данных, полученных при лечении 645 детей в возрасте от 4 до 16 лет, было выяв-лено, что профиль побочных реакций между детьми и взрослыми аналогичен за исключением по-веденческих и психических расстройств, которые встречаются с большей частотой у детей. У дан-ной когорты следующие побочные реакции встречаются чаще, чем у взрослых: рвота, тревога, перемены настроения, лабильность, агрессия, атипичное поведение, летаргия.