- профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией пред-сердий и одним или более факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, гипертен-зия, возраст ≥75 лет, сахарный диабет, ранее перенесенные инсульт или транзиторная ишемическая ата-ка
- лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а так же профилакти-ка повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых.
- гиперчувствительность к ривароксабану или вспомогательным веществам препарата
- активное клинически значимое кровотечение
- нарушение или состояние, считающееся значимым фактором риска массивного кровотечения, таким как имеющаяся или недавно имевшая место язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачествен-ных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавнее хирургическое вмешательство на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутриче-репное кровоизлияние, диагностированное или подозрение на варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития, сосудистые аневризмы или аномалии крупных сосудов спинного или головного мозга
- сопутствующая терапия любыми другими антикоагулянтами, такими как нефракционированный гепа-рин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, дальтепарин и т.д.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральные антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.д.), за исключением особых случаев перехода на другой антикоагулянт (см. раздел «Способ приме-нения») или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера (cм. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
- заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по Чайлд-Пью
- беременность и период грудного вскармливания
- детский и подростковый период до 18лет (безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены)
- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp - лактазы, мальабсор-цией глюкозы-галактозы
Перечень побочных реакций
Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных при использовании Ксарелто®, приведены ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте.
Побочные реакции определяются по частоте как:
очень частые (≥ 1/10)
частые (от ≥1/100 до <1/10)
нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100)
редкие (от ≥ 1/10000 до <1/1000)
очень редкие (<1/10000)
с неизвестной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным)
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)
- головокружение, головная боль
- кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
- артериальная гипотензия, гематома
- носовое кровотечение, кровохарканье
- десневое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта и животе, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*
- зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожные и подкожные кро-воизлияния
- боли в конечностях*
- кровотечение из урогенитального тракта (в том числе гематурия и меноррагия**), почечная недос-таточность (в том числе повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в кро-ви)*
- лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая утомляемость и ас-тению)
- повышение уровня трансаминаз
- кровоизлияния после проведенных процедур (в том числе послеоперационная анемия и кровотечение из раны), кровоподтек, выделения из раны*
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
- тромбоцитоз (в том числе повышенное число тромбоцитов)*
- тромбоцитопения (наблюдались так же в ходе постмаркетингового опыта во временнóй взаимосвязи с применением Ксарелто ®)
- аллергическая реакция, аллергический дерматит
- внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок
- тахикардия
- сухость во рту
- нарушение функции печени
- крапивница
- гемартроз
- плохое самочувствие, в том числе недомогание
- повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы*, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)*, липазы*, амилазы*, гамма- глютамилтрансферазы (ГГТ*) в крови
- ангионевротический отек и аллергический отек (наблюдались так же в ходе постмаркетингового опы-та во временнóй взаимосвязи с применением Ксарелто ® ).
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
- желтуха
- холестаз, гепатит, включая гепатоцеллюлярное повреждение (наблюдались так же в ходе постмарке-тингового опыта во временнóй взаимосвязи с применением Ксарелто ®).
- кровоизлияние в мышцы
- локальный отек*
- повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении аланинтрасфера-зы или без него)
- сосудистая псевдоаневризма (наблюдалась как «нечастые» при профилактике атеротромботических событий у пациентов после острого коронарного синдрома (после чрезкожного вмешательства на коро-нарных сосудах))
Очень редко (<1/10000)
- синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз (наблюдались в ходе постмарке-тингового наблюдения во временной взаимосвязи с применением Ксарелто ®).
С неизвестной частотой:
- компартмент-синдром вследствие кровотечения
- почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, достаточного для развития гипоперфузии
* наблюдались у взрослых пациентов при проведении профилактики ВТЭ после эндопротезирования коленного или тазобедренного суставов
**наблюдались как «очень частые» при лечении ТГВ, ТЭЛА и профилактике их рецидива у женщин в возрасте <55 лет
Описание некоторых побочных реакций
Учитывая фармакологический механизм действия Ксарелто ® , применение его может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в зависимости от локализации и степени тяжести или массивности кровотечения и/или ане-мии (см. раздел («Лечение кровотечений»).
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, же-лудочно-кишечное, из мочеполового тракта включая патологическое вагинальное и усиленное менс-труальное кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении Ксарелто ® в сравнении с лечением антагонистами витамина K (АВК).
Следовательно, в дополнение к адекватному клиническому осмотру, при необходимости, для выявле-ния скрытого кровотечения может иметь значение лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения.
Риск развития кровотечения может быть повышен у некоторых групп пациентов, например, с некон-тролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или получающих сопутствующее лечение препа-ратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «Особые указания»). Менструальные кровотечения могут быть более длительными и интенсивными.
Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимой припухлостью, одышкой или необъяснимым шоковым состоянием. В некоторых случаях, вследствие анемии наблюдались симптомы ишемии миокарда такие как боли в груди или стенокардия.
При применении Ксарелто ® вследствие тяжелого кровотечения регистрировались и такие известные осложнения как компартмент- синдром и почечная недостаточность в результате гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать возможность кровоизлияния.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это способствует непрерывному мониторингу баланса польза/риск лекарс-твенного препарата.
Обо всех подозреваемых нежелательных реакциях следует сообщать согласно рекомендациям Нацио-нального Центра Экспертизы ЛС, ИМТ и МТ Министерства Здравоохранения Республики Казахстан, раз-мещенным на портале Центра по эл. адресу http://www.dari.kz
Для приема внутрь.
Ксарелто ® следует принимать во время еды.
Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, можно измельчить таблетку и употребить её, размешав непосредственно перед приемом с водой или пищей мягкой консистенции, например, яблоч-ным пюре, после чего следует сразу принять пищу. После приема измельченной таблетки Ксарелто ® 15 мг и 20 мг следует сразу принять пищу.
Измельченную таблетку Ксарелто можно вводить через желудочный зонд.
Перед применением Ксарелто следует подтвердить правильное положение желудочного зонда. Раздробленную таблетку следует вводить вместе с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой, а затем ввести энтеральное питание.
Профилактика инсульта и системной эмболии
Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, ежедневно.
Лечение следует продолжать длительно при условии, что преимущество профилактики инсульта и сис-темной эмболии преобладает над риском кровотечения.
Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто ® и на следую-щий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилак-тика повторного ТГВ и ТЭЛА
Рекомендованная доза Ксарелто ® для начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель, с последующим приемом Ксарелто ® 20 мг один раз в сутки для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.
Кратковременную терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спрово-цированными большими транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со спровоци-рованными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, с неспровоци-рованными ТГВ или ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА.
При наличии показаний к длительной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии Ксарелто ® в профилактической дозе 10 мг один раз в сутки, следует рассмотреть прием дозы Ксарелто ® 20 мг один раз в сутки.
Продолжительность лечения и доза должны подбираться индивидуально – после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения.
Длительность Режим дозирования Общая суточная доза
Лечение и С 1 по 21 дни 15 мг два раза в сутки 30 мг
профилактика С 22 дня и далее 20 мг один раз в сутки 20 мг
повторного ТГВ
и ТЭЛА
Профилактика После завершения 10 мг или 20 мг 10 мг или 20 мг
повторного ТГВ терапии ТГВ и ТЭЛА один раз в сутки
и ТЭЛА длительностью как
минимум 6 месяцев
Рекомендуется придерживаться режима регулярного приема препарата.
Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в сутки (1-21 дни лечения), пациент должен немедленно принять Ксарелто ® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Ксарелто ® в дозе 15 мг. На следую-щий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в сутки соответствии с рекомендованным режимом.
Если прием препарата пропущен при приеме дозы 20 мг 1 раз в сутки, пациент должен немедленно принять Ксарелто ® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 20 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 20 мг один раз в сутки в соответствии с реко-мендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы.
Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов
Пациенты с печеночной недоста-точностью Ксарелто ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск крово-течений, включая пациентов с циррозом печени (классы В и С по Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопо-казания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с тяжелой почечной недос-таточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин), демонстрируют значительное повышение концентра-ций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто ® следует приме-нять с осторожностью. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин.
Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) рекомендованная доза составляет:
- при профилактике инсульта системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсер-дий рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в сутки.
- для лечения ТГВ или ТЭЛА, профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА пациенты должны принимать 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель. Затем рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки.
Снижение дозы с 20 мг один раз в сутки до 15 мг один раз в сутки следует рассматривать, когда оцениваемый риск кровотечения у пациента преобладает над риском повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация использования 15 мг один раз в сутки основана на фармакокинетическом моделирова-нии и не изучена в клинических условиях при данном состоянии.
При назначении Ксарелто ® пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креати-нина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто ® У пациентов с неклапанной ФП, для профи-лактики инсульта и системной эмболии прием АВК следует прекратить, и при снижении международ-ного нормализованного отношения (МНО) до ≤3,0 следует начать лечение Ксарелто ® . При переходе пациентов с АВК на Ксарелто ® , после приема Ксарелто ® значения МНО будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто ®, поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Лекарственные взаимодействия»).
У пациентов на лечении ТГВ и ТЭЛА и на профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА прием АВК сле-дует прекратить, и при снижении МНО до ≤ 2,5 следует начать лечение Ксарелто ® . При переходе пациентов с АВК на Ксарелто ® , после приема Ксарелто ® значения МНО будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто ® и поэтому не должно ис-пользоваться с этой целью (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Переход с Ксарелто ® на антагонисты витамина К (АВК)
Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто ® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный антикоагулянтный эффект во время любого перехода на другой антикоагулянт. Следует отметить, что Ксарелто ® может способствовать повыше-нию МНО.
При переходе с Ксарелто ® на АВК следует одновременно принимать АВК и Ксарелто ® до тех пор, пока МНО не повысится до ≥2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу АВК; затем доза АВК подбирается по МНО. Во время одновременного при-ема Ксарелто ® и АВК, МНО следует определять не ранее, чем через 24 часа после приема предыду-щей дозы Ксарелто ®, непосредственно перед приемом следующей дозы Ксарелто ®. Достоверные по-казатели МНО могут быть получены минимум через 24 часа после прекращения приема Ксарелто ® .
Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто ®
Необходимо отменить парентеральный антикоагулянт и начать прием Ксарелто ® за 0-2 часа до мо-мента следующего планового введения парентерального антикоагулянта (например, низкомолекуляр-ного гепарина) или в момент прекращения непрерывного введения парентерального антикоагулянта (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).
Переход с Ксарелто ® на парентеральные антикоагулянты
Первую дозу парентерального антикоагулянта следует ввести в момент следующего планового приема Ксарелто ®.
Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной эмболии
Лечение Ксарелто ® может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у па-циентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоа-гуляции лечение Ксарелто ® следует начинать минимум за 4 часа до кардиоверсии. Для всех пациен-тов до начала проведения кардиоверсии следует убедиться о надлежавшем применении Ксарелто эти-ми пациентами. В решении вопроса о начале и продолжительности лечения следует учитывать дейс-твующие руководства по антикоагулянтной терапии у пациентов с запланированной кардиоверсией.
Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий и запланированным ЧКВ (чрескожное коронарное вмешательство) со стентированием
Существует ограниченный опыт сниженной дозы Ксарелто 15 мг один раз в сутки (или Ксарелто 10 мг один раз в сутки у пациентов с умеренной почечной недостаточностью [клиренс креатинина 30 - 49 мл/мин]) в дополнение к ингибитору P2Y12 в течение максимум 12 месяцев у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с запланированным ЧКВ со стентированием, которые нуждаются в перо-ральной антикоагуляции.
Детский возраст
Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Поэтому Ксарелто ® не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы у этой категории больных.
Пол, масса тела или этническая принадлежность
Не требуется коррекции дозы на основании данных критериев.